الدور البيولوجي والإمكانات العلاجية لطفرات IDH في السرطان

تحدث طفرات النقطة الساخنة في ديهيدروجيناز isocitrate 1 ( IDH1 ) و isocitrate dehydrogenase 2 ( IDH2 ) في مجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة النخاعية والأورام الصلبة. تكتسب بروتينات IDH المتحولة نشاط إنزيم جديد لإنتاج Oncometabolite D-2-hydroxyglutarate ، والذي يُعتقد أنه يمنع التمايز الخلوي عن طريق تثبيط ثنائيات الدم المعتمد على α-ketoglutarate التنافسي. تم تطوير مثبطات جزيء صغير من IDH1 و IDH2 المتحولة وتتقدم من خلال التطور السريري والسريري. في هذا الاستعراض ، نقدم نظرة عامة على العلاج الذي يستهدف IDH المتحولة ونناقش عددًا من الدراسات المهمة السابقة لما قبل السريرية باستخدام نماذج من الأورام الصلبة IDH .